人鬼關系錯綜復雜

性格暴戾的特里斯坦成為了吸血鬼伊麗莎白(Lady Gaga 飾)的情人后，對科泰茲旅館的一切都深深著迷，包括旅館的創始人和建造者，殺人狂馬特。特里斯坦在旅游轉悠著，終于通過呼聲召喚出馬特的鬼魂。兩人一見如故，正惺惺相惜地交流著血腥可怕的價值觀。而馬特得知旅館的新老板，設計師威爾正打算大肆改造旅館，馬特為了保守旅館的秘密，于是讓特里斯坦幫忙，干掉威爾和他的編輯朋友。

威爾的編輯朋友受邀住在科泰茲旅館，而旅館內鬼影重重，在一晚正準備休息的時候，床疊內竟爬出一個血淋淋的男人，把威爾的編輯朋友活活殺死。而這個血淋淋的男人正是不久前的一名旅館住客，由于本身是位癮君子，深深地吸引了旅館的常住鬼魂，吸毒者莎莉。這個男人被莎莉控制和摧殘后并未完全喪命，但是由于驚嚇加上毒癮，精神已經失常，逃跑時正碰到從外面查案的約翰(韋斯·本特利 飾)警官，約翰警官立即把人送到醫院，可惜回天乏術。

威爾的編輯朋友被殺后，特里斯坦正準備向威爾本人入手，在接近威爾時，發現他已經慢慢得知了旅館建造的秘密，特里斯坦準備用身體誘惑本來就是同性戀的威爾，趁他意亂情迷之時，就動手，當他準備狠下殺手時，伊麗莎白卻出現在特里斯坦面前，用手勢示意他停止。

約翰的妻子亞力克絲因為小兒子霍爾登的失蹤而患上了嚴重的憂郁癥，盡管兩人覺得還是相愛的，但是亞力克絲覺得日子太難過，于是矛盾地打算與約翰離婚。她來到旅館，找到約翰，看見約翰正飽受一連串的殘忍案件帶來的精神折磨，于是亞力克絲擔心起約翰來。在兩人情到濃時準備纏綿一番時，亞力克絲忽然回復理智，然后再次提醒約翰要把離婚協議書簽了，于是離開約翰所居住的64號房。而亞力克絲在旅館走廊迷了路，走廊里遇上一個血淋淋的女人，正當亞力克絲深感恐懼時，霍爾登出現在她的面前。

因為伊麗莎白正寵愛著新情人特里斯坦，這讓多諾萬(馬特·波莫 飾)感到妒忌和生氣，卻又無法改變旅館的女王伊麗莎白，因此自暴自棄起來。酒店經理愛麗絲(凱茜·貝茨 飾)原是多諾萬的親生母親，多諾萬在這旅館的原因，要追溯到一段與癮君子莎莉的往事——當時莎莉與多諾萬是一對吸毒的情人，兩人相約在科泰茲旅館盡興時，被愛麗絲跟到此處。當兩人飄飄然時，多諾萬忽然因用毒過猛正準備喪命，莎莉卻還是云里霧里，愛麗絲見狀，把莎莉推了下樓，莎莉在科泰茲旅館外，因墮樓身亡。被詛咒的靈魂，從此困在了科泰茲旅館。在多諾萬命懸一線的時候，旅館主人伊麗莎白出現，讓多諾萬也變成了吸血鬼，而愛麗絲為了照顧兒子，留在科泰茲旅館當酒店經理。

自暴自棄的多諾萬向愛麗絲發火，失去了伊麗莎白的愛，等于失去了活著的意義，于是怪責愛麗絲為什么要讓他活著，甚至說出讓愛麗絲自己去死的氣話。愛麗絲非常悲傷，于是讓莎莉幫自己自殺。

多諾萬外出尋歡時，被一名神秘的黑人女人擄走。這個女人叫拉蒙娜，曾經與伊麗莎白有一段戀情，但是她卻得不到伊麗莎白的心，因而在90年代時，移情到一名叫摩西的歌手身上，并把摩西變成吸血鬼。伊麗莎白非常生氣，把摩西殺死。伊麗莎白心胸狹窄，不能接受自己創造的作品，擅自創造新的作品。此舉令拉蒙娜因愛生恨，于是拉蒙娜正好找上失寵的多諾萬，一起計劃向伊麗莎白復仇。

多諾萬回到科泰茲旅館的酒吧借酒消愁，這時旅館的酒保麗茲半開解半責罵多諾萬，讓多諾萬明白，這世上最愛自己的人，只有自己的親生母親。多諾萬終于醒悟，于是去找母親愛麗絲，正巧碰上莎莉，而愛麗絲正躺在床上自殺，命懸一線。多諾萬為救自己母親，割開自己的手臂，讓母親喝下自己的血，打算把她也變成吸血鬼。